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基因决定or环境触发,类风湿(RA)发生和谁有关?

  类(RA)是一种常见的慢性自身免疫性关节,世界范围内的发率在0.5%-1%。随着医学的不断发展,我们对这类的了解越来越深。对于类是如何发生的,目前认为基因背景和环境触发,两者多因素共同作用,导致机体免疫调节失衡,诱发了一系列关节组织反应。

  免疫系统错误的攻击自身关节膜,其结果就是以及关节。在我国类性的患率为0.24-0.5%,女性多于男性,约2-3:1,任何年龄均可发,以20-50岁多。

  PART.01

  基因基础

  类是一种多基因遗传的自身免疫性,基因因素是的发基础。人类全基因组研究和相关基因鉴定均提示类的遗传相关性。基因控制发过程中关键蛋白的转录、细胞凋亡及凋亡成分或免疫复合物的清除、先天或获得性免疫的功能以及细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生。但是值得关注的是,并不是所有携带这种基因的人都患有类性。也不是所有患有类性的人都携带这种基因。

  PART.02

  环境触发

  自身免疫性的许多临床表现不能完全用基因基础解释,于是提出环境因素与基因基础共同作用。具有高危类遗传基因的人群暴露在特定环境触发因素中,极易引起自身抗体作用的自身免疫,继而更多的暴露加速了自身免疫调节异常,终发展为类。流行学研究也为类发的环境风险因素提供了令人信服的证据。

  吸烟:多个研究显示,吸烟是强的致类环境因素,这种关系在男性表现更为显著,而且吸烟的量与类的严重程度呈现明显的剂量反应。

  职业暴露;硅尘暴露是清反应阳性类发的危险因素,而非清反应阴性类发危险因素。暴露于高浓度硅尘可引起及其他器官的慢性和纤维化,这种慢性可能引起清反应阳性类的体液免疫应答和高发风险。另外,日常大量暴露于有机溶剂(如室内装修、染发剂等)也会增加类患风险。

  :类相关的自身免疫反应与多种微生物引起的关节外几损伤有关(如部、泌尿系、口腔等)。

  激素水平和生殖:女性性激素在类发率和临床表现中发挥重要作用。女性类发率高于男性,且女性类常发生于激素水平明显波动的时期(如产后和)。有研究显示,口服避孕药和延长母乳喂养时间可影响类发风险,不规律的周期以及过早的初潮年龄、较早的也会影响类的发,且随着女性年龄的增加,发风险也增加。

  饮食因素:有研究显示,饮食摄入维生素D、鱼、食物等或许可降低类的发风险。维生素D在免疫系统可发挥多方面的作用,可通过维生素D受体调节固有免疫和获得性免疫。

  参考文献:亓艳, 张克(综述), 宋晓英(审校). 基因、环境和氧化应激在类因及过程中的作用[J]. 医学综述, 2016, 22(12):2296-2299.